GMP中關于廠房、設施驗證的七個步驟

此驗證的實施者是工程維修部和質量保證。
驗證程序如下：
一、廠房與設施的預確認(PF)
組織有關人員依據GMP及現行的各種技術法規，對平面圖及設計說明書進行審
查、確認，以便使GMP的要求及生產工藝對廠房建筑的特殊要求在設計及說明書進
行審查、確認，以便使GMP的要求及生產對廠房建筑的特殊要求在施工中充分得到
滿足，并得到政府有關主管部門的批準。應從以下幾個方面進行確認：
1．降低人為差錯
(1)各操作室必須有足夠的面積和空間，以防止因場地擁擠而造成操作上的差
錯。
(2)待驗品、合格品和不合格品存放區必須分開設置，以防因存放混亂而造成
生產上的差錯。
(3)設置專門的中央稱量室，且其凈化級別與生產區相同。
2．防止藥品交又污染
(1)為防止污染，對進入潔凈室的人和物必須進行凈化處理。
(2)為防止生產原料的污染，各種物料必須分類、分區放置同時，應有防止取
樣時污染的設施和措施。
(3)β-內酰胺類藥品生產應使用專用廠房和專用設備，廠房應裝有防塵及捕塵
設施，室內要保持正壓，與相鄰房間或區域之間要保持相對負壓，空調系統的排氣
應經凈化處理。
(4)工藝過程產生粉塵、有害物質、易燃、易爆物質的工序，其操作室與其它
房間或區域之間應保持相對負壓。走廊的潔凈度應同生產房間相同。
(5)建筑物要求密閉，不使外界未經凈化的空氣進入潔凈廠房，并且要設有“
三廢”處理設施和防止昆蟲、動物進入的措施。
(6)潔凈廠房操作室內的地面、墻壁和頂棚等，要使用發塵量小的建筑材料，
且經得起**、清潔和沖洗。
3．產品質量的保證體系
(1)潔凈廠房應建在大氣含塵濃度低，自然環境好、離空氣污染區遠動．噪音
干擾小且離全廠人，貨流繁忙地區比較遠的位置。
(2)廠房內各操作室及室內的設備，設施，應按工藝流程合理布局，使與本崗
位無關的人員或物抖通過該區域，要盡量使人物分流，各暢其行。
(3)質量檢驗室應有足夠的面積，完善的檢驗設施和潔凈的工作環境確保產品
質量檢驗的準確無誤。
二、廠房與設施的安裝確認
1．IQ需檢查的文件：
(1)環境條件示意圖
(2)倉儲平面布局圖
(3)總平面布置圖
(4)車間工藝布局平面布置圖
(5)人流、物流分布圖
(6)凈化空氣管道圖
(7)進，回風口平面布局圖
(8)工藝用水網絡管道圖
(9)排風系統圖
(10)設備定單
(11)設備一覽表
(12)備件清單
(13)配管圖
(其中1—8項為申請認證必報材料)
2．檢查．確認安裝條件(或場所)安裝過程及安裝質量均符合GMP有關規定。
3．檢查．確認設備(或設施)所應備有的技術資料(如操作指南和設計標準等)
齊全。
三、廠房與設施的運行確認(OQ)
1．運行確認是試驗并證明設備（或設施）的每一部分及整體能在預期的及設
計范圍內準確地運行,并能完全達到規定的技術指標和使用要求.
2．OQ應在完成設備安裝并已得到認可后進行一般采用空機運行的方式進行。
先逐臺單機運行試驗，然后系統聯機運行試驗。
3．運行確認包括：
(1)要使用的SOP草案；
(2)設備各部分用途說明;
(3)工藝過程詳細描述；
(4)試驗需用的檢測儀器；
(5)檢測儀器的校驗(在驗證前、后各進行一次,可證實檢測結果可信度)；
(6)設備需試驗的主要參數：
(7)進行運行試驗各部分設備清單;
(8)每一部分設備運行試驗匯總。即運行試驗方法和詳細記錄，如描述如何試
驗，該試驗所遵循的程序、做試驗所用的儀器或設備等。
四、廠房與設施的性能確認(PQ)
1．性能確認足作*后的判斷，足試驗并證明廠房．設備(或設施)對生產的適
用性。它具有生產模擬性質，在工藝技術指導下進行實際試生產。
2．廠房與設單驗證的主要內容是廠房總體布局、HVAC系統和水系統。
1）廠房總體布局合理性檢查
由建設，設計、施工單位專家對總體布局作一系統檢查看布局的合理性，
如有不合理處，制定方案進行糾偏。
(1)建筑單元一般檢查：
墻、隔斷、窗、門及其開啟方向,天花板、地面材料、地漏、照明、緊急出
口、通道、防火設施、噪音、機械單元，送風(包括高效過濾器，回風及排風口、
層流臺，壓差計。潔凈控制區內的地漏和傳送帶．電氣單元．插座，控制面板、防
靜電裝置、溫度和濕度及壓差報警系統的安裝、通信系統、文件資料檢查、廠房平
面圖。檢查廠房竣工平面圖是否完整，包括圖紙編號，設計單位名稱，版本號、負
責人簽名及日期。
(2)相應的SOP
--有相應的規程，如空調凈化系統運行管理規程、廠房設施維護規程、人
員衛生和各區域清潔規程等。
--有潔凈控制區／室環境監控計劃。
(3)測試報告
如空調凈化系統的調試由外單位完成，應檢查其測試報告,包括測試單位名
稱、所用儀器及其校驗情況、測試結果、測試人員姓名等。
2）潔凈度測試
(1)取樣計劃和檢測方法
必須制訂詳細的取樣計劃并分發到有關部門或實驗室。依據業經批準的驗
證方案，以靜態為主，或在模擬生產的狀態下，檢測房間的溫度．相對濕度(RH)、
壓差．高效過濾器的風速，計算通過高效過濾器的風量，進而計算換氣次數。由
QC微生物室對廠房潔凈控制區的土要房間進行為期2—3周的測試，每一有潔凈控制
要求的房間，至少應連續測試三天。應注明測試狀態。
確認項目：氣流方向(煙霧試驗)。懸浮粒子測定，浮游菌、沉降菌、表面微生
物。
在廠房驗證中，應當十分注意那些影響生產環境潔凈度的特殊因素，如傳遞
窗、傳遞帶等部位的氣流方向．風速及房間壓差對今后生產帶來的影響。有時需在
設備非運行狀態進行一些必要的測試為今后的工藝驗證奠定基礎。
驗證報告。由驗證小組起草驗證報告，其主要內容包括以下幾點：工藝流程及
平面布局圖。關鍵原始數據匯總及審核。漏項和偏差評估，糾錯措施及結果說明，
結論．附件清單。
(2)綜合評估及驗證后的監控
應將確認中各主要潔凈控制間測試的結果匯總,做出綜合評估,提出結論性意
見。
廠房**確認完成后，可批準投入試生產使用并實施日常監控計劃。
應定期對各項監控指標進行統計分析并作年度總結。
3）純化水系統驗證
五、驗證報告
1．匯總．整理所有的試驗記錄；
2．依據試驗數據進行分析，對偏離標準的結果進行調查，作出適當的解釋。
3．針對試驗結果進行總體評價；
4．寫出驗證報告并呈請批準。
六、批準結論
驗證小組負責人對驗證報告進行審查、批準，并出具合格證明。
七、資料歸檔
所有驗證文件應保存至設備使用后的6年。
在廠房確認批準后，系統的重要變更情況要按變更管理的要求進行。